基于巨細(xì)胞病毒（CMV）的疫苗載體具有較強(qiáng)的T細(xì)胞誘導(dǎo)和抵抗多種病原體的作用。然而，CMV對免疫缺陷或免疫抑制的人群是有害的。
之前的研究已證實(shí)表達(dá)猴免疫缺陷病毒（SIV）蛋白的恒河猴巨細(xì)胞病毒（RhCMV）毒株68-1衍生性病毒載體（下稱68-1 RhCMV/SIV）能夠引發(fā)和維持細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而讓恒河猴免受高度致病性SIV的粘膜攻擊。然而，這些有效的68-1 RhCMV/SIV病毒載體具有復(fù)制和傳播能力，因此有潛力在免疫受損的受試者中引起疾病。
為了開發(fā)一種更安全的基于CMV的臨床用疫苗，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)、弗雷德里克國家癌癥研究實(shí)驗(yàn)室和弗雷德-哈欽森癌癥研究中心的研究人員通過剔除編碼被膜蛋白pp71的Rh110基因（ΔRh110），減弱了68-1 RhCMV/SIV病毒載體的毒力，從而允許抑制裂解基因表達(dá)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年7月17日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge”。
相比于毒力未削弱的68-1 RhCMV/SIV病毒載體，ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體在體內(nèi)存在高度傳播缺陷（即不能夠在體內(nèi)高效傳播），傳播能力下降了大約1000倍，但是它們?nèi)匀荒軌蛑貜?fù)感染（superinfect）RhCMV陽性恒河猴，并且高頻率地產(chǎn)生效應(yīng)-記憶偏向性的T細(xì)胞反應(yīng)。
這些研究人員證實(shí)表達(dá)同源或異源SIV抗原的ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體高度有效地抵抗陰道內(nèi)SIVmac239病毒（SIV的一種高度致病性的毒株，是一種類似于HIV病毒的非人靈長類動物逆轉(zhuǎn)錄病毒）攻擊：在59%的接受疫苗（指的是ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體）接種的恒河猴中，它控制著SIV感染并且漸進(jìn)性清除SIV。此外，在12只接受疫苗接種后控制著初始SIV攻擊并且漸進(jìn)性清除SIV的恒河猴中，9只恒河猴能夠在最后一次疫苗接種大約3年后嚴(yán)格地控制第二次SIV攻擊，這證實(shí)了這種疫苗的持久性。
因此，ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體具有安全性和有效性，這有助于在未來對作為預(yù)防性HIV/AIDS疫苗的相應(yīng)人巨細(xì)胞病毒（HCMV）載體進(jìn)行臨床評估。讓HCMV發(fā)生突變，應(yīng)當(dāng)能夠產(chǎn)生一種強(qiáng)效但是受到限制的HCMV病毒載體，從而可能在人體中廣泛使用。